Katekyou Hitmam Reborn conta a história de Sawada Tsunayoshi, chamado por seus amigos apenas de "Tsuna".Conhecido na sua escola como o "bom-em-nada-Tsuna" Por sua falta de habilidade nos estudos e nos esportes. Tsuna está em seu primeiro ano no colegial e é apaixonado por sua colega de classe: Sasagawa Kyoko. Certo dia em sua casa Tsuna recebe um estranho bebê, que se auto intitula um hitman (assassino) e diz ser seu professor particular para que se torne o proximo lider da máfia.